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  化工項目 發(fā)布項目信息

扎托布洛芬原料及片劑、膠囊劑

項目類別: 技術(shù)轉(zhuǎn)讓
發(fā)布時間: 2013-12-19
備  注: 【項目名稱】扎托布洛芬原料及片劑、膠囊劑
【注冊分類】化藥3.1類
【規(guī)格】片劑:80mg /片;膠囊劑:80mg/粒
【CAS】74711-43-6
【適應(yīng)癥】用于以下疾病及癥狀的消炎鎮(zhèn)痛:類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰痛癥、肩關(guān)節(jié)周圍炎、頸肩腕綜合征;手術(shù)后、外傷后以及拔牙后的消炎鎮(zhèn)痛。
【國內(nèi)外上市信息】日本化學(xué)醫(yī)藥株式會社長期以來致力于新型三環(huán)化合物二苯氧卓衍生物的研究,以開發(fā)消炎鎮(zhèn)痛作用更強胃腸道不良反應(yīng)更少的新型消炎劑。1974年4月該公司對合成的眾多三環(huán)類化合物,通過各種疾病動物模型進行藥效學(xué)篩選,發(fā)現(xiàn)了扎托布洛芬是符合以上要求的最合適的化合物。扎托布洛芬鎮(zhèn)痛作用以及對急性炎癥的作用較強,對亞急性和慢性炎癥也同樣有效。本品選擇性作用于炎癥部位,而對其它器官如胃和腎無作用,與同類藥物如吲哚美辛、雙氯芬酸、萘普生、布洛芬相比,具有高效、胃副作用小等特點。
1993年日本化學(xué)醫(yī)藥株式會社,最先在日本上市本品,用于類風濕性關(guān)節(jié)炎、骨關(guān)節(jié)炎、腰痛癥、肩關(guān)節(jié)周圍炎、頸肩腕綜合征;手術(shù)后、外傷后以及拔牙后的消炎鎮(zhèn)痛。1999年CHEIL JEDABG(現(xiàn)在的CJ Corp)在韓國上市。目前日本已有11家企業(yè)生產(chǎn)本品,扎托布洛芬原料及片劑已被日本藥典JP15、JP16等收錄。
本品在我國尚未批準上市,原料及口服制劑均屬于化學(xué)藥品注冊分類3.1類。
【知識產(chǎn)權(quán)情況】經(jīng)檢索,扎托布洛芬是由日本化學(xué)醫(yī)藥株式會社(Nippon Chemiphar )和宇部興產(chǎn)株式會社(Zeria)聯(lián)合開發(fā)的非甾體抗炎鎮(zhèn)痛藥,化合物專利:JP55053282(1978),DE 2941869,US 4247706 (1980, 1981,Nippon Chemiphar) 均已過期。在中國不存在扎托布洛芬的化合物專利。
【項目進度】
2011年我公司申報了扎托布洛芬片劑(受理號CXHL1100068)、膠囊劑(受理號CXHL1100069),目前正在審評中心(CDE)審評。
【藥理藥效】
(1)鎮(zhèn)痛作用:本品對醋酸扭體法(大鼠、小鼠),緩激肽注射法(大鼠),壓力刺激法(大鼠)以及佐劑性關(guān)節(jié)痛(大鼠)等各種疼痛模型均顯示鎮(zhèn)痛作用。特別是對緩激肽表現(xiàn)出強烈鎮(zhèn)痛效果,鎮(zhèn)痛作用約為吲哚美辛,吡喃洛芬,雙氯芬酸,酮基布洛芬,甲芬那酸,洛索洛芬鈉等的3~28倍。
(2)抗炎作用:本品對角叉萊膠致足跖腫脹(大鼠)、毛細血管通透性(大鼠)、紫外線紅斑(豚鼠)、棉球肉芽腫法(大鼠)、CMC空氣囊炎模型(大鼠)以及過敏性空氣囊炎模型(大鼠)等急性、亞急性、慢性各種炎癥模型均顯示抗炎癥作用。另外,對類風濕性關(guān)節(jié)炎的佐劑關(guān)節(jié)炎模型也有治療效果。
(3)作用機制:作用機制:本品通過抑制環(huán)氧化酶(COX)的活性,阻斷花生四烯酸的代謝產(chǎn)物前列腺素(PG)的合成,由于白細胞活動及溶酶體酶釋放被抑制而顯示膜穩(wěn)定作用。對PG生成的抑制作用:本品選擇性強烈抑制參與炎癥反應(yīng)細胞的PG合成(in vitro),對大鼠胃組織的PG合成抑制作用比吲哚美辛弱,對PG尿中排泄輕度抑制。
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