|
|
氟達拉濱 |
| CAS No.: |
21679-14-1 |
| 分子式： |
C10H12FN5O4 |
| 分子量： |
285.23 |
| 備注： |
中文名稱氟達拉濱中文同義詞氟達那甙;氟達那苷;氟達拉賓;氟達拉賓堿;氟達拉濱磷酸EP雜質(zhì)E;氟達拉賓堿,一種DNA合成和甲基化抑制劑;9-beta-D-呋喃阿糖基-2-氟-9H-嘌呤-6-胺;氟達拉濱EP雜質(zhì)E英文名稱Fludarabine英文同義詞2-Fluoroadeninearabinoside;9-beta-d-arabinofuranosyl-2-fluoro-9h-purin-6-amin;9-beta-d-arabinofuranosyl-2-fluoro-adenin;f-ara-a;6-AMINO-9BETA-D-ARABINOFURANOSYLFLUOROPURINE;9--D-Arabinofuranosyl-2-fluoro-9H-purin-6-amine;NSC118218;NSC118218HCAS號21679-14-1分子式C10H12FN5O4分子量285.23EINECS號244-525-5相關(guān)類別TABINES他賓類產(chǎn)品(Anti-cancer);抗腫瘤劑;醫(yī)藥原料藥;對照品-雜質(zhì)對照品;標準品;抗代謝物抗腫瘤藥物;抗腫瘤藥;藥物;原料藥;醫(yī)藥中間體;醫(yī)藥原料;核酸;Intermediates&FineChemicals;Pharmaceuticals;API;細胞生物學;F-ara-A,NSC118218;Anti-cancer&immunity;生物活性小分子;中間體;小分子抑制劑;Inhibitors;小分子抑制劑，天然產(chǎn)物;抗腫瘤類;藥物雜質(zhì)及中間體;醫(yī)藥原料藥科研原料;化工原料;醫(yī)藥、農(nóng)藥及染料中間體;醫(yī)藥化工類;黃金產(chǎn)品;中藥對照品;有機化學;氟達拉濱磷酸酯雜質(zhì);日用化學品;雜質(zhì)對照品;化學試劑Mol文件21679-14-1.mol結(jié)構(gòu)式氟達拉濱性質(zhì)熔點265-268°C比旋光度D25+17±2.5°(c=0.1inethanol)沸點747.3±70.0°C(Predicted)密度2.17±0.1g/cm3(Predicted)儲存條件2-8°C溶解度DMF：20mg/mL，清澈，淡黃色酸度系數(shù)(pKa)13.05±0.70(Predicted)形態(tài)粉末顏色白色至淺黃色水溶解性SolubleinDMF,DMSO,methanolorethanol.SparinglysolubleinwaterMerck13,4152BRN1225932穩(wěn)定性可在-20°C的DMSO中的溶液下儲存長達3個月。InChIInChI=1/C10H12FN5O4/c11-10-14-7(12)4-8(15-10)16(2-13-4)9-6(19)5(18)3(1-17)20-9/h2-3,5-6,9,17-19H,1H2,(H2,12,14,15)/t3-,5-,6+,9-/s3InChIKeyHBUBKKRHXORPQB-VOSPVXAENA-NSMILESC12N=C(N=C(N)C=1N=CN2[C@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)F|&1:10,11,13,15,r|CAS數(shù)據(jù)庫21679-14-1(CASDataBaseReference)氟達拉濱用途與合成方法簡介氟達拉濱的化學名稱為9?β?D?阿拉伯呋喃糖?2?氟腺苷，其是一種抗腫瘤藥物。氟達拉濱是一種抗代謝的氟化嘌呤核苷類似物，它對淋巴細胞有高度的選擇性，它能夠抑制處于靜止期細胞DNA的修復及處于分裂期細胞DNA的合成，并且具有促進這些細胞凋亡的作用，已顯示出良好療效果，目前被廣泛的運用于治療各種血液系統(tǒng)疾病，尤其是慢性B淋巴細胞白血病。藥理作用本藥系阿糖腺苷的氟化核苷酸類似物，可相對地抵抗腺苷脫氨基酶的脫氨基作用。磷酸氟達拉濱被快速地去磷酸化成為2F-ara-A，后者可以被細胞攝取，然后被細胞內(nèi)的脫氧胞苷激酶磷酸化后成為有活性的三磷酸鹽2F-ara-ATP。該代謝產(chǎn)物可以通過抑制核苷酸還原酶、DNA聚合酶(α、δ和ε)、DNA引物酶和DNA連接酶，從而抑制DNA的合成。此外，還可以部分抑制RNA聚合酶Ⅱ從而減少蛋白的合成。藥動學靜脈給藥后，本品的磷酸鹽迅速被脫磷酸，其基質(zhì)被淋巴細胞攝取后再磷酸化成為具有活性的三磷酸氟達拉濱。在一次給藥后4小時細胞內(nèi)的三磷酸氟達拉濱可達峰值。本品從血象中清楚呈三相。終末半衰期約為10～30小時。大多數(shù)藥物隨尿排除。24小時內(nèi)約可排出60%的給藥量?？诜?0mg/(m2?d)產(chǎn)生的整體濃度與靜脈用藥25mg/(m2?d)是相同的。本品的藥動學具有明顯的個體差異。適應癥主要用于治療B細胞慢性淋巴細胞性白血病及非霍奇金淋巴瘤。用法與用量1.靜脈給藥：推薦的劑量是25mg/m2磷酸氟達拉濱，每28天靜脈連續(xù)給藥5天。2.口服：一日40mg/m2，一日1次服用，可以空腹或伴隨食物服用，必須以水吞服，不應嚼服或把藥片弄碎后服用，連用5天，然后停藥23日(即28日為一個療程)。治療持續(xù)時間取決于療效及患者對藥物的耐受性，應一直用到取得最佳治療效果(完全或部分緩解，通常需6個周期)。對腎功能不全患者的劑量應作相應的調(diào)整。肌酐清除率為30～70ml/min時劑量應減少50%，且要嚴密監(jiān)測血液學改變以評價藥物的毒性。適宜溶劑靜注：先用2mL滅菌注射用水將粉針劑溶解50mg本品，再用氯化鈉注射液10mL稀釋。靜滴：先用2mL滅菌注射用水將粉針劑溶解50mg本品，再用氯化鈉注射液100mL稀釋。給藥速度靜滴：≥30min靜注：2～3min。穩(wěn)定性密閉、避光、冷藏下貯存。配成溶液必須在8h內(nèi)用完。PVC注射器具對本品沒有吸附作用。不良反應最常見的不良反應有骨髓抑制(白細胞減少、血小板減少和貧血)，以及包括肺炎、咳嗽、發(fā)熱、疲倦、虛弱、惡心、嘔吐和腹瀉在內(nèi)的感染。其他常見的報告事件包括寒戰(zhàn)、水腫、不適、周圍神經(jīng)病變、視力障礙、食欲不振、黏膜炎、口腔炎和皮膚皮疹。口服組胃腸道反應比靜脈用藥組常見，但都屬于輕、中度。磷酸氟達拉濱治療的患者中可出現(xiàn)嚴重的機會性感染，已經(jīng)有引起Chemicalbook死亡的嚴重不良事件的報道。禁忌癥/慎用1.對本品或其所含成分過敏的患者禁用。2.肌酐清除率小于30ml/min的腎功能不全患者和失代償性溶血性貧血的患者禁用。3.妊娠及哺乳期禁用。4、有免疫缺陷、機會性感染病史、肝腎功能不全、骨髓抑制者慎用。藥物相互作用1.在一項臨床研究中，磷酸氟達拉濱合用噴司他丁(脫氧柯福霉素)治療CLL時，出現(xiàn)了致命性肺毒性，其高發(fā)生率不可以接受，因此，在使用磷酸氟達拉濱時不推薦合用噴司他丁。2.雙嘧達莫及其他腺苷吸收抑制劑可以減弱磷酸氟達拉濱的治療效果。3.臨床研究和體外試驗表明，磷酸氟達拉濱和阿糖胞苷聯(lián)合使用可增加Ara-CTP(阿糖胞苷的活性代謝產(chǎn)物)在白血病細胞內(nèi)的濃度和細胞外的量。對Ara-C的血液濃度和代謝率無影響。配伍表注意事項1.在急性白血病患者的劑量范圍研究中發(fā)現(xiàn)使用高劑量的磷酸氟達拉濱與重度的神經(jīng)障礙相關(guān)，包括失明、昏迷和死亡，癥狀出現(xiàn)于最后一次用藥后21～60天。在靜脈內(nèi)應用約比推薦治療劑量高4倍的磷酸氟達拉濱(每天96mg/m2，5～7天)的患者中，36%出現(xiàn)了重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性，而在接受推薦劑量范圍治療的患者中，重度的中樞神經(jīng)系統(tǒng)毒性罕見(昏迷、癲癇和焦慮不安)或少見(意識模糊)。2.對于健康狀況差的患者，使用本藥應謹慎，并且在給藥前應認真權(quán)衡利弊，這一點尤其適用于那些嚴重骨髓功能障礙(血小板減少、貧血、粒細胞減少)、免疫缺陷或有機會性感染病史的患者。對于發(fā)生機會性感染風險最高的患者應考慮預防性治療。3.本品可造成嚴重的骨髓抑制，主要是貧血、血小板減少和中性粒細胞減少。在實體瘤患者的Ⅰ期臨床研究中發(fā)現(xiàn)，粒細胞數(shù)目降到最低計數(shù)的中位時間是13天(范圍是第3～25天)，血小板是16天(范圍是第2～32天)。大多數(shù)患者的治療前基礎(chǔ)造血功能有損傷，可能是疾病本身所致或是以前用骨髓抑制藥物治療的結(jié)果，可以看到骨髓抑制的累積效應。雖然化療引起的骨髓抑制往往是可逆的，應用磷酸氟達拉濱時仍需要嚴密的血液學監(jiān)測。本藥是一種可能有明顯毒副作用的有效的抗腫瘤藥物，應嚴密監(jiān)測用藥患者的血液系統(tǒng)和非血液系統(tǒng)毒性征象。推薦定期檢測外周血細胞計數(shù)，以了解貧血、粒細胞減少和血小板減少的進展。在成年患者中有多例三系骨髓再生不良或發(fā)育不全從而導致全血細胞減少癥，有時可導致死亡的報告。在所報告的病例中有臨床意義的細胞減少持續(xù)的時間約為兩個月至一年。4.在CLL患者中常見報道疾病進展和轉(zhuǎn)化(例如Richter’s綜合征)。5.接受本藥治療的患者在輸注未經(jīng)照射處理的血液后，已經(jīng)發(fā)現(xiàn)與輸血相關(guān)的移植物抗宿主病(由輸入的具有免疫活性的淋巴細胞對宿主的反應)。有報告這種病的死亡率非常高，因此，正在接受或已經(jīng)接受磷酸氟達拉濱治療的患者，在需要輸血時應該只接受照射處理過的血液。6.有報道，一些患者在接受磷酸氟達拉濱治療期間或治療后，既往的皮膚癌病變會加重或突然加重，或者有新的皮膚癌出現(xiàn)。7.不論有無自身免疫疾病既往史或Coombs試驗的結(jié)果如何，在本藥治療期間或治療后，會出現(xiàn)威脅生命，有時甚至致死的自身免疫現(xiàn)象(如自身免疫性溶血性貧血、自身免疫性血小板減少、血小板減少性紫癜、天皰瘡、Evan’s綜合征)。大多數(shù)經(jīng)歷過溶血性貧血的患者在再次接受磷酸氟達拉濱治療后出現(xiàn)溶血性病程的復發(fā)。8.應該嚴密監(jiān)測接受本藥治療的患者出現(xiàn)溶血的征象。一旦發(fā)生溶血，建議中斷本藥的治療。輸血和應用腎上腺皮質(zhì)激素制劑是治療自身免疫性溶血性貧血最常用的方法。9.血漿中主要代謝產(chǎn)物2F-ara-A的機體總清除率與肌酐清除率相關(guān)，提示腎臟排泄途徑對此化合物清除的重要性。腎功能減低的患者的總暴露量(2F-ara-A的AUC)升高。對于腎功能不全(肌酐清除率<70ml/min)的患者只有有限的臨床資料。腎功能不全的患者須慎用本藥。對于腎功能中度受損的患者(肌酐清除率在30～70ml/min之間)，藥物的劑量應該減半并對患者進行嚴密監(jiān)測。如果肌酐清除率小于30ml/min，應禁用本藥治療。10.有生育能力的女性或男性在接受治療期間和治療停止后至少6個月必須采取避孕措施。11.在接受本藥治療期間或治療后，應該避免接種活疫苗。12.由于磷酸氟達拉濱可造成疲倦、虛弱和視覺障礙等，因此可能降低駕駛車輛或機械操作能力。而睡眠不足、個體敏感性和劑量尤其能削弱反應。13.動物的胚胎毒性實驗研究提示，治療劑量的磷酸氟達拉濱可能對人體有胚胎毒性和(或)致畸的相對風險。在接受磷酸氟達拉濱治療期間應停止哺乳。FDA對本藥的妊娠安全性分級為D級。14.尚未確定磷酸氟達拉濱用于兒童治療的安全性和有效性。15.磷酸氟達拉濱用于老年人(>75歲)的數(shù)據(jù)有限，因此這些患者使用磷酸氟達拉濱時應慎重。16.懷孕的醫(yī)務人員不應接觸本品;操作時應嚴格操作程序(推薦戴乳膠手套和防護眼鏡)和銷毀規(guī)程，對本品的任何溢出或廢棄物都應焚化銷毀;靜滴時勿漏出血管外?；瘜W性質(zhì)從乙醇-水結(jié)晶，熔點260℃。[α]D23+17°±2.5°(C=0.1，乙醇)。UV最大吸收(Ph值1，Ph值7，Ph值13)：262，261，262nm(ε13200，14800,15000)。難溶于水及有機溶劑。5’-單磷酸氟達拉濱(Fiudarabine5’-Monophosphate)：C10Hl3FN5O7P。[75607-67-9]。溶于水。用途其磷酸基在血液中被迅速裂開，余下的2-氟阿糖腺苷(Fara-A)則進入細胞內(nèi)，并被磷酸化成為具有活性的代謝物Farar-ATP而發(fā)揮作用。用于慢性淋巴細胞白血癥。生產(chǎn)方法2，4，5，6-四氨基嘧啶和甲酰胺一起加熱環(huán)合，得2，6-二氨基嘌呤。用乙酸酐-吡啶絡合物?；?，得2，6-二乙酰胺基嘌呤。接著和2，3，5-三-O-芐基-D阿拉伯呋喃糖基氯化物反應，得化合物(I)。(I)脫乙?；没衔?Ⅱ)。(II)在氟硼酸-四氫呋喃中，先亞硝化，再取代，得化合物(IlI)。在三氯化硼作用下，脫去芐基得氟達拉濱。以2，3，5-三-O-芐基-D-阿拉伯呋喃糖基氯化物計，收率17.5%。 |
| 結(jié)構(gòu)式： |
 |
 |
|
|
聯(lián)系人： |
金經(jīng)理 |
地 址： |
湖北省武漢市東湖新技術(shù)開發(fā)區(qū)光谷大道41號 |
郵 編： |
430000 |
電 話： |
18995560451 |
手 機： |
15102708508 |
傳 真： |
18995560451 |
Q Q： |
  |
網(wǎng) 址： |
www.hbdhchemical.com |
電子郵件： |
709783996@qq.com |
|
聲明：以上信息未經(jīng)本網(wǎng)證實,僅供參考,華夏化工網(wǎng)不承擔任何風險責任. |
|
